前几天看到网上在发一些网购的Paxlovid仿制药检测不出有效成分的事情。这当然给网上购买不受监管的仿制药敲了警钟。就像我之前说过的，这些所谓的仿制药，由于本身并未在中国上市，在没有任何监管的情况下没人能保证真假。

不过一些检测可能也给另一些人带来安心：有部分网购的仿制药测出了有效成分。像一些测评的文章里提到某种包装都没测出有效成分，另一种包装能测出。不少人看了或许会把这种测试报告当成了认购指南——测出有效成分的就是靠谱的，买那些就行了。

明确说一下：绝对不是这样！网上说的这些检测有效成分，测不出来的，这药肯定不行，可即便是测出来的，也不代表这种仿制版Paxlovid就是可以的。

Paxlovid是复方，两个成分，也是两个不同的药片，一般人用的剂量，会包括两片奈玛特韦（nirmatrelvir，真正抑制新冠病毒复制的成分，也是新药部分）以及一片利托那韦（ritonavir，提升奈玛特韦体内浓度的辅助药物，是个老药）。正牌的Paxlovid包装里会说明要吃两片粉色的奈玛特韦与一片白色的利托那韦。如果是中度肾脏功能受损的人，吃一片粉色的奈玛特韦与一片白色的利托那韦。

网上那些检测，测的都是药片里有没有相应的化学成分。也就是说标着奈玛特韦的药片里，化学成分有没有奈玛特韦；而标着利托那韦的药片，实际有没有利托那韦。

但测出来有这些有效成分，不代表有效成分的量是对的。一片奈玛特韦应是150毫克，一片利托那韦是100毫克，网上那些测试只是说某些包装里有这些成分，没有说具体量对不对。

而且更为关键的是，判断仿制药合不合格，需要的是血药浓度等效，含有有效成分甚至有效成分量一样，都不足以说明血药浓度等效！

药物只有被人体吸收后才能起作用，好比糖尿病患者需要注意饮食对血糖的影响，这时不仅要看饮食里的含糖量，更要考虑这些糖有多少能被人体吸收。一个橙子打成橙汁以后，含糖量不会变，但榨汁的过程会让更多的糖处于自由状态，同时也会除去水果中大部分膳食纤维，后者会延缓糖的吸收，两厢组合，结果就是橙汁的糖更容易被人体吸收，升糖作用更强。药物也是类似，Paxlovid要起效，不光是要有两片总计300毫克的奈玛特韦，一片100毫克的利托那韦，更关键的是这两个成分在人体内达到一定浓度，也就是血药浓度。

参考学术期刊上发表过的Paxlovid血药浓度研究：

Paxlovid血药浓度研究

如果仅有奈玛特韦，虽然这是抑制新冠病毒的活性成分，但它很快就被人体代谢掉了，没法在人体内维持在有效抑制病毒的浓度上。而加入了利托那韦就可以维持在足以高效抑制病毒的浓度超过12小时。这也是为什么Paxlovid是一天服用两次，这样可以全天维持对新冠病毒的高效抑制。

所以，你拿到一份Paxlovid仿制药，这份药能起作用，都不光是里面需要含有奈玛特韦这个活性成分，以及这个成分的量是对的，必须要最后被人体吸收后，血药浓度能和正版的Paxlovid相似。

比较血药浓度也是现实世界里仿制药一致性评价的关键。像仿制药，我们的要求是它和正牌，在活性成分、剂量等方面一致，这是药学等效的标准。除了药学等效，仿制药还必须做到生物等效——Paxlovid这样的小分子药物，一般是指仿制药的血药浓度与正牌类似，允许的范围是以正牌为基准，在80-125%这个区间内。

网上公布的仿制版Paxlovid的测试，其实连药学等效都不足以证明，更谈不上生物等效。所以不要看到某个包装测出来有活性成分，就以为这是有用的。这些仿制药不在中国上市，不用经过任何监管，也就是说没有任何人知道它们有没有做一致性评价，也没有任何人可以说这些仿制药是可靠的。

实际上，只有通过了与正牌的一致性评价，并且经过监管机构审核包括生产质量等各方面都没问题，允许上市了的才能叫仿制药。网上那些仿制药，这些都没有，严格来说只能被称为假药。

此外，做到血药浓度一致不是那么简单的事。不要以为有活性成分、活性成分的量不少就可以做到同样的血药浓度。有些药物分子因溶解度有限等各种因素，都是要经过特殊制剂才能达到必要的血药浓度。这方面Paxlovid里面的那个老药利托那韦还是个典型。

利托那韦作为HIV抑制剂开发，但它抑制HIV病毒能力很弱，后来都是利用它抑制药物代谢酶CYP3A4的作用，用于改善其它药物在人体内的代谢特征（像在Paxlovid里维持抗病毒成分奈玛特韦的血药浓度）。最早是和洛匹那韦组成HIV复方药克力芝。克力芝作为HIV基本用药之一，很早就允许了多个仿制药。后来的一些检验却发现很多仿制药实际血药浓度根本不达标。

例如一项在犬类模型里的比较：

仿制版利托那韦血药浓度研究

三个仿制版的利托那韦，除了中间一个血药浓度与正牌类似，另两个都显著低于正牌，其中第一个血药浓度更是低到可以忽略的地步。这也造成了一些仿制版的克力芝实际上完全不会起作用。

为什么会出现这种情况？不是因为这些仿制版克力芝里没有利托那韦以及洛匹那韦，而是因为这两个分子溶解度都非常低，需要特殊制剂形式才能保证人体能有效吸收。而一些仿制药没有做到这一点，大多又是给中低收入国家使用，缺乏必要的监管，就成了有仿制之名的无效药。

这些没用的仿制克力芝当然也给很多中低收入国家的HIV感染者乃至他（她）们身边的人带来了巨大的健康威胁。

新冠作为一个自限性疾病，Paxlovid的仿制药质量不过关，公共危害可能不如HIV药物质量不过关那么大。但缺乏监管，生产质量乃至生产安全毫无保障的仿制药，对用药者本人来说仍然是一种潜在的威胁。因此，网上那些Paxlovid仿制药活性成分检测，绝不应该当成寻找合格仿制药的方法，而是警示我们，没有合格的监管，就没有安全可信的药物。

实际上生产合格的仿制药并不容易。默克新冠口服药早在2021年底上市之前就通过技术转让鼓励仿制药跟上，可第一个被WHO认证的仿制药出现是在2022年9月22日。Paxlovid上市后不久也同意仿制药企业为95个中低收入国家生产仿制药，但12月26日WHO才认证了第一个Paxlovid仿制药，生产厂商为印度药厂Hetero。而且这一仿制版Paxlovid只会卖给中低收入国家的医院与政府机构。

我理解，相较欧美等国乃至国内港澳台地区的Paxlovid均由政府集中采购免费发放给感染新冠的高危群体，大陆的Paxlovid分发机制有较大的不确定性。而如今未进入医保集采，可能也让更多人感到获取药物的不确定性又增加了。

这些都促成很多人希望能自己囤点药，以备不时之需。但是我们不能忽视药品生产与监管的复杂性，天真地认为可以在网上购买印度神药，这只会带来更大的潜在危险。

参考资料

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl4784

https://www.fda.gov/animal-veterinary/abbreviated-new-animal-drug-applications/bioequivalence

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19230020/

https://www.thehindubusinessline.com/companies/heteros-covid-19-oral-drug-nirmacom-gets-who-pre-qualification-approval/article66306434.ece

网友看法

1、网友仁者最無敵：你是辉瑞的医药代表么？

2、网友克思：为辉瑞摇旗呐喊呀

3、网友Sophie81265701：买不到正版辉瑞 哪款仿制药比较可靠？？？

4、网友独一无二的路畅：Paxlovid貌似只是预防新冠转重症的，对治疗作用并不大，我为啥屯它？我屯阿兹夫定，不香啊

5、网友唐不顽：看看此货的IP地址，就知道是谁了？

6、网友西岭雪山快乐人生：大家一定相信国家！

7、网友情感密码999：你就说说美国买Paxlovid多少钱

8、网友妮蔻爸比：1450你好

9、网友abc12327：只有你们家的好

10、网友YOU别自以为是：这货在煽动百姓，去看他以往文章就能明白了

11、网友苏小股民：转发了

12、网友奇幻小羊FX：转发了

13、网友用户6598149090511：转发了

　　paxlovid是辉瑞吗

　　是的。

　　Paxlovid，辉瑞公司新冠病毒治疗药物。

　　Paxlovid是美国辉瑞公司研发的新冠口服药奈玛特韦/利托那韦的商品名。本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。